Shionogi und F2G berichten auf der IDWeek 2026 in einer Late-Breaker-Session über Daten der globalen Phase-3-Studie „OASIS“ zur Untersuchung von Olorofim als orale Therapie im Vergleich zu AmBisome^® gefolgt von der Standardtherapie bei invasiver Aspergillose

• Orales Medikament Olorofim war AmBisome^® gefolgt von der Standardtherapie (AmBisome^®+SOC) nicht unterlegen. Die Gesamtmortalität an Tag 42 betrug bei Patientinnen und Patienten mit invasiver Aspergillose 23,8 % unter Olorofim gegenüber 24,3 % unter AmBisome^®+SOC.¹
  
  
• Eingeschlossen wurden Patientinnen und Patienten mit invasiver Aspergillose, für die eine Schimmelpilz-wirksame Azol-Therapie nicht geeignet war, beispielsweise aufgrund einer bekannten oder vermuteten Azolresistenz, einer Unverträglichkeit, Arzneimittelwechselwirkungen oder einer Durchbruchinfektion unter Azol-Therapie, oder bei denen diese Therapie nicht wirksam gewesen war.¹
  
  
• Im Olorofim-Arm trat bei weniger Patientinnen und Patienten mindestens ein vom Prüfarzt als arzneimittelbedingt eingestuftes unerwünschtes Ereignis auf als im AmBisome^®+SOC-Arm: 35,8 % gegenüber 63,9 % für alle arzneimittelbedingten unerwünschten Ereignisse und 4,0 % gegenüber 18,1 % für schwerwiegende arzneimittelbedingte unerwünschte Ereignisse.¹
  
  
• Im Falle einer Zulassung wäre Olorofim seit mehr als 20 Jahren das erste Antimykotikum mit einem neuartigen Wirkmechanismus zur Behandlung der invasiven Aspergillose.^2,3 Aufgrund seines neuartigen Wirkmechanismus weist es eine fungizide Aktivität gegen Aspergillus-Arten auf, einschließlich Azol-resistenter Stämme.³

OSAKA, Japan, MANCHESTER, Vereinigtes Königreich – 22. Oktober 2026 – Shionogi & Co., Ltd. (Hauptsitz: Osaka, Japan; CEO: Isao Teshirogi, Ph.D.; im Folgenden „Shionogi“) und und F2G Ltd. (Hauptsitz: Manchester, Vereinigtes Königreich; Chief Executive Officer: Francesco Maria Lavino) gaben heute Ergebnisse der globalen Phase-3-Studie OASIS (NCT05101187) bekannt. Diese werden am 22. Oktober 2026 im Rahmen einer Late-Breaker-Präsentation auf der IDWeek 2026 vorgestellt.

Die Studie zeigte, dass Olorofim als orale Therapie bei erwachsenen Patientinnen und Patienten mit invasiver Aspergillose, deren Infektion gegenüber einer Azol-Therapie refraktär war oder für die eine solche Therapie nicht geeignet war, AmBisome^® (liposomales Amphotericin B zur Injektion), gefolgt von der Standardtherapie (AmBisome^®+SOC), nicht unterlegen war.¹ Die invasive Aspergillose ist eine lebensbedrohliche Pilzinfektion, die vor allem immungeschwächte Patientinnen und Patienten betrifft und mit erheblicher Morbidität und Mortalität einhergeht.⁴ Für Patientinnen und Patienten, die nicht mit verfügbaren Azol-Antimykotika behandelt werden können, sind die Therapieoptionen begrenzt.³

F2G wird diese Daten bei den Zulassungsbehörden in den USA einreichen, Shionogi in Europa und Asien. F2G plant, bis Ende 2026 erneut einen Zulassungsantrag bei der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) einzureichen.

Ergebnisse zu Wirksamkeit und Sicherheit

• In die Studie wurden 225 Patientinnen und Patienten randomisiert eingeschlossen, 151 in den Olorofim-Arm und 74 in den AmBisome^®+SOC-Arm. Der primäre Endpunkt der Nichtunterlegenheit innerhalb einer vorab definierten Nichtunterlegenheitsmarge von 20 % wurde erreicht: Die Gesamtmortalität an Tag 42 betrug unter Olorofim 23,8 % (36/151) gegenüber 24,3 % (18/74) unter AmBisome^®+SOC. Die Differenz betrug −0,5 % bei einem 95-%-Konfidenzintervall von −13,1 bis 10,8 %.¹
  
  
• Bei wichtigen sekundären Wirksamkeitsendpunkten zeigten sich vergleichbare Ergebnisse: 
  
  o Das globale Ansprechen gemäß den Kriterien der Mycoses Study Group und der European Organization for Research and Treatment of Cancer (MSG-EORTC), bestimmt durch ein unabhängiges Datenprüfungskomitee, lag an Tag 42 bei 26,5 % (40/151) unter Olorofim und bei 31,1 % (23/74) unter AmBisome^®+SOC. An Tag 84 betrugen die Raten 30,5 % (46/151) beziehungsweise 28,4 % (21/74). Ein erfolgreiches globales Ansprechen setzt eine Verbesserung der klinischen, radiologischen und mykologischen Komponente voraus.¹
  
  o Die Gesamtmortalität an Tag 84 betrug 32,5 % (49/151) unter Olorofim und 29,7 % (22/74) unter AmBisome^®+SOC. Die Differenz betrug 2,7 % bei einem 95-%-Konfidenzintervall von −10,6 bis 15,0 %.¹
  
  
• Die Zahl der Patientinnen und Patienten, bei denen mindestens ein arzneimittelbedingtes unerwünschtes Ereignis auftrat, lag unter Olorofim bei 35,8 % (54/151) und unter AmBisome^®+SOC bei 63,9 % (46/72). Dieser Unterschied war auf weniger arzneimittelbedingte renale unerwünschte Ereignisse unter Olorofim, 1,3 % (2/151), gegenüber AmBisome^®+SOC, 22,2 % (16/72), zurückzuführen.¹
  
  
• Arzneimittelinduzierte Leberschäden, drug-induced liver injury (DILI), stellen für Olorofim wie auch für andere Antimykotika ein wichtiges Sicherheitssignal dar.1,5 Die Rate von DILI-Ereignissen, die nach einer Expertenbewertung zumindest möglicherweise mit der Studienbehandlung in Zusammenhang standen, war in der Sicherheitspopulation bei der Studienarme vergleichbar: 4,6 % (7/151) unter Olorofim gegenüber 4,2 % (3/72) unter AmBisome^®+SOC.¹ 
  
  
• Zudem wurden mit Olorofim behandelte Patientinnen und Patienten früher aus dem Krankenhaus entlassen als jene unter AmBisome^®+SOC, nach durchschnittlich 17 ± 15 Tagen gegenüber 28 ± 25 Tagen.¹

„Diese Ergebnisse stimmen uns weiterhin zuversichtlich. Sie deuten darauf hin, dass Olorofim eine orale Alternative für Patientinnen und Patienten mit invasiver Aspergillose bieten könnte, die bei fehlender Möglichkeit einer wirksamen Schimmelpilz-wirksamen Azol-Therapie derzeit auf intravenöse Nicht-Azol-Optionen angewiesen sind“, sagte Prof. Johan Maertens, MD, PhD, Professor für Hämatologie am Universitätskrankenhaus Leuven, Belgien, und Leiter der Studie. „Eine orale Therapieoption wie Olorofim, für die Daten zur Sicherheit bei schwer behandelbaren Patientinnen und Patienten, einschließlich Personen mit komplexen Arzneimittelwechselwirkungen, vorliegen, würde mir ein weiteres wertvolles Instrument im Kampf gegen diese Pilzinfektion an die Hand geben.“

Die Daten bauen auf den Ergebnissen der vorangegangenen Phase-2b-Studie auf, die bei Patientinnen und Patienten mit wenigen oder keinen Therapieoptionen bei verschiedenen invasiven Pilzerkrankungen, einschließlich der invasiven Aspergillose, Wirksamkeit und eine gute Verträglichkeit gezeigt hatte.⁶

Dr. John Keller, Vorstandsmitglied und Senior Vice President für Forschung und Entwicklung bei Shionogi & Co., Ltd., erklärte: „Seit mehr als 20 Jahren gab es keine wesentlichen Innovationen bei Therapien der invasiven Aspergillose. Dies unterstreicht die Bedeutung der Ergebnisse der OASIS-Studie. Wir sind stolz darauf, Teil dieses wichtigen Meilensteins in der Entwicklung neuartiger Therapien für invasive Pilzinfektionen bei Patientinnen und Patienten zu sein, die bislang nur sehr begrenzte Therapieoptionen hatten.“

John H. Rex, MD, Chief Medical Officer von F2G, betonte: „Olorofim ist ein First-in-Class-Molekül mit einem neuartigen Wirkmechanismus und damit die erste wesentliche Innovation dieser Art seit mehr als 20 Jahren. Die zunehmende Evidenz zeigt eine Aktivität gegen Aspergillus-Arten, einschließlich Azol-resistenter Stämme. Wir danken den Patientinnen und Patienten, den Prüfärztinnen und Prüfärzten, unserem Partner Shionogi sowie dem F2G-Team für ihr Engagement bei der Weiterentwicklung von Olorofim.“

Shionogi und F2G arbeiten bei der Entwicklung und Vermarktung von Olorofim zusammen, um diese in der Entwicklung befindliche neuartige Antimykotika-Therapie für Patientinnen und Patienten mit invasiven Pilzinfektionen verfügbar zu machen. Shionogi trägt die kommerzielle Verantwortung für Olorofim in Europa und Asien, F2G in Nordamerika sowie in Gebieten außerhalb der Regionen von Shionogi.

Über die Phase-3-Studie „OASIS“
Die Phase-3-Studie OASIS (Olorofim Aspergillus Infection Study, NCT05101187) war eine globale, für die unabhängigen Beurteiler verblindete Studie, in die 225 Erwachsene mit gesicherter invasiver Aspergillose oder wahrscheinlicher invasiver pulmonaler Aspergillose eingeschlossen und randomisiert wurden, deren Infektion entweder refraktär gegenüber einer Azol-Therapie war oder für eine solche nicht geeignet war.¹ Die Patientinnen und Patienten wurden zum Zeitpunkt der Diagnose eingeschlossen, wenn eine bekannte oder vermutete Azolresistenz, eine Unverträglichkeit gegenüber einer Azol-Therapie, Arzneimittelwechselwirkungen mit der Azol-Behandlung, eine Durchbruchinfektion unter Azol-Prophylaxe oder ein Versagen einer vorangegangenen Azol-Therapie vorlag.¹

Bei der Mehrheit der Patientinnen und Patienten (~ 79 %) lag eine hämatologische maligne Erkrankung vor und/oder es war eine Stammzelltransplantation erfolgt. Etwa 11 % hatten eine solide Organtransplantation erhalten. Bei etwa 40 % bestand bei Einschluss oder während der vier vorangegangenen Kalendertage eine Neutropenie.¹ Die Patientinnen und Patienten wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhielten über bis zu 84 Tage entweder Olorofim als orale Therapie (n = 151; 150 mg zweimal täglich am ersten Tag und anschließend 90 mg zweimal täglich, wobei Dosisanpassungen aufgrund von Begleittherapien und klinischen Umständen zulässig waren) oder intravenöses AmBisome^® (n = 74, mit 3 mg/kg einmal täglich über mindestens zehn Tage, sofern die Behandlung nicht aufgrund einer Toxizität früher abgebrochen wurde) gefolgt von einer Weiterbehandlung mit AmBisome^® oder Umstellung auf andere Antimykotika der Standardtherapie, die gemäß Fachinformation sowie lokalen, nationalen oder internationalen Leitlinien angepasst wurde.¹

Primärer Endpunkt war die Gesamtmortalität (all-cause mortality, ACM) an Tag 42 in der ITT-Population (Intention-to-Treat, alle randomisierten Patientinnen und Patienten) unter Anwendung einer mit FDA und CHMP abgestimmten Nichtunterlegenheitsmarge von 20 %.¹ Sekundäre Endpunkte waren die ACM an Tag 84 sowie das globale Ansprechen an Tag 42 und Tag 84 in der ITT-Population.¹

Über Olorofim
Olorofim (früher F901318) ist der führende Wirkstoff von F2G aus der Klasse der Orotomide und wurde im Rahmen einer kürzlich abgeschlossenen globalen Phase-3-Studie („OASIS“, NCT05101187) untersucht. Olorofim ist ein First-in-Class-Antimykotikum mit einem neuartigen Wirkmechanismus, oraler Verabreichung und Wirksamkeit gegen ein breites Spektrum von Aspergillus-Arten, einschließlich Stämmen, die gegen derzeit zugelassene Wirkstoffe resistent sind.³ Sollte Olorofim auf der Grundlage der Phase-3-OASIS-Daten zugelassen werden, wäre es das erste Präparat mit neuartigem Wirkmechanismus zur Behandlung der invasiven Aspergillose seit mehr als 20 Jahren.^2,3 

In den USA hat Olorofim von der FDA den Orphan-Drug-Status für die Behandlung von invasiver Aspergillose, Scedosporiose, invasiver Scopulariopsis und Kokzidioidomykose erhalten.⁷ Olorofim erhielt zudem die Bezeichnung „Qualified Infectious Disease Product“ (QIDP) für mehrere invasive Pilzinfektionen, darunter invasive Aspergillose und Kokzidioidomykose.³

Darüber hinaus wurde Olorofim von der FDA mit zwei Breakthrough-Therapy-Designationen (BTD) ausgezeichnet.³ Der erste BTD-Status wurde für die Behandlung invasiver Schimmelpilzinfektionen bei Patientinnen und Patienten mit eingeschränkten oder fehlenden Therapieoptionen erteilt, einschließlich Aspergillose, die gegenüber bestehenden Therapien refraktär ist oder bei der eine Unverträglichkeit besteht, sowie Infektionen durch Lomentospora prolificans, Scedosporium- und Scopulariopsis-Spezien.³ Der zweite BTD-Status wurde für die Behandlung der Kokzidioidomykose des Zentralnervensystems (ZNS) erteilt, wenn diese gegenüber der Standardtherapie refraktär ist oder eine Behandlung mit der Standardtherapie aus anderen Gründen nicht möglich ist.³

In Europa wurde Olorofim von der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) der Orphan-Drug-Status zur Behandlung der invasiven Aspergillose, der Scedosporiose und der invasiven Scopulariose und Kokzidioidomykose zuerkannt.^3,8

Olorofim ist eine Therapie in klinischer Entwicklung. Sicherheit und Wirksamkeit wurden von den Zulassungsbehörden noch nicht abschließend bewertet. Olorofim ist bislang von keiner Zulassungsbehörde zugelassen.

AmBisome^® ist eine eingetragene Marke von Gilead Sciences, Inc. Alle anderen Marken sind Eigentum ihrer jeweiligen Inhaber.

Referenzen:
1 OASIS Study. (22. Oktober 2026). Olorofim versus AmBisome®-based standard of care (SOC) for invasive aspergillosis (IA): A phase 3 randomized, controlled, adjudicator-blinded trial [Late-breaker presentation]. IDWeek 2026.
2 Oliver et al. (2016). F901318 represents a novel class of antifungal drug that inhibits dihydroorotate dehydrogenase. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 113(45), 12809–12814. https://doi.org/10.1073/pnas.1608304113
3 Vanbiervliet, Y., Van Nieuwenhuyse, T., Aerts, R. et al. Review of the novel antifungal drug olorofim (F901318). BMC Infect Dis 24, 1256 (2024). https://doi.org/10.1186/s12879-024-10143-3
4 Centers for Disease Control and Prevention. Data and statistics on aspergillosis. https://www.cdc.gov/aspergillosis/statistics/index.html (Zugriff: Oktober 2026)
5 Tverdek FP, Kofteridis D, Kontoyiannis DP. Antifungal agents and liver toxicity: a complex interaction. Expert Rev Anti Infect Ther. 2016;14(8):765–776. doi: 10.1080/14787210.2016.1199272
6 Maertens JA, Thompson GR 3rd, Spec A, et al. Olorofim for the treatment of invasive fungal diseases in patients with few or no therapeutic options: a single-arm, open-label, phase 2b study. Lancet Infect Dis. 2025;25(11):1177-1188. doi:10.1016/S1473-3099(25)00224-5
7 US Food & Drug Administration. Orphan drug designations and approvals for olorofim. Verfügbar unter: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/opdlisting/oopd/listResult.cfm (Zugriff: Oktober 2026)
8 European Medicines Agency. Orphan drug designation for treatment of coccidioidomycosis for olorofim. Verfügbar unter: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/orphan-designations/eu-3-26-3263 (Zugriff: Oktober 2026)

Über Shionogi & Co. Ltd.
Shionogi & Co. Ltd. ist ein 148 Jahre altes, weltweit tätiges, forschungsorientiertes Pharmaunternehmen mit Hauptsitz in Osaka, Japan, das sich auf der Grundlage seiner Unternehmensphilosophie, „die bestmögliche Medizin zum Schutz der Gesundheit und des Wohlbefindens der Patientinnen und Patienten, denen wir dienen, bereitzustellen“, dem Nutzen der Patientinnen und Patienten verschrieben hat. Das Unternehmen vermarktet derzeit Produkte in verschiedenen Therapiebereichen, darunter Antiinfektiva, Schmerzmittel, Erkrankungen des zentralen Nervensystems (ZNS), Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Gastroenterologie. Die Forschung und Entwicklung von Shionogi zielt derzeit auf zwei Therapiebereiche ab: Infektionskrankheiten und Schmerz / ZNS-Erkrankungen. Die Forschung und Entwicklung von Shionogi konzentriert sich derzeit auf zwei Bereiche: Infektionskrankheiten sowie Erkrankungen mit ungedecktem medizinischem Bedarf, darunter seltene Erkrankungen, Allergien und entzündliche Erkrankungen, onkologische Erkrankungen, Hörverlust und Schlafapnoe.

Weitere Informationen über Shionogi & Co., Ltd., gibt es unter https://www.shionogi.com/eu-de/.

Über F2G
F2G ist ein biopharmazeutisches Unternehmen im Bereich der klinischen Forschung mit Niederlassungen in Großbritannien, den USA und Österreich, das sich auf die Erforschung und Entwicklung neuartiger Therapien zur Behandlung potenziell lebensbedrohlicher invasiver Pilzinfektionen konzentriert. F2G hat eine völlig neue Klasse von Antimykotika entdeckt und entwickelt, die sogenannten Orotomide. Diese zielen selektiv auf ein Schlüsselenzym im Pyrimidin-Biosyntheseweg ab – ein innovativer Wirkmechanismus, der sich von den derzeit auf dem Markt befindlichen Antimykotika unterscheidet. Dieser Mechanismus verleiht den Orotomiden eine fungizide Wirkung gegen ein breites Spektrum seltener und resistenter Schimmelpilzinfektionen. Weitere Informationen finden Sie unter: www.f2g.com

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